L’encéphalopathie liée au gène KCNH1 est une maladie génétique neurologique ultra rare (moins de 150 cas dans le monde) qui regroupe 2 syndromes : le syndrome de Zimmermann-Laband et le syndrome de Temple Baraitser ainsi que des patients hors syndrome. Les généticiens s’accordent aujourd’hui à dire qu’il s’agirait d’un même continuum. Le syndrome de Zimmermann-Laband est caractérisé par une fibrom
atose gingivale, une dysmorphie faciale et une absence ou une hypoplasie des ongles ou des phalanges terminales au niveau des mains et des pieds et une déficience mentale et de l’épilepsie. Le syndrome de Temple-Baraitser se caractérise par un re**rd de développement global, une déficience intellectuelle sévère à très sévère, de l’épilepsie, une hypoplasie ou aplasie des ongles du pouce et du gros orteil, et une dysmorphie faciale. Les patients hors syndrome ne présentent pas de signes physiques. KCNH1, c’est quoi ? Le gène KCNH1 code pour un canal potassique voltage-dépendant (kv10.1) qui est principalement exprimé dans le système nerveux central. KCNH1 est une maladie autosomique dominante, et la plupart des cas d'encéphalopathie épileptique KCNH1 semblent provenir de mutations de novo (c'est-à-dire non héritées des parents). La plupart des cas étudiés jusqu'à présent se sont avérés être des mutations de gain de fonction, ce qui signifie que la mutation provoque une activité accrue dans la protéine qu'elle code. Dans les mutations de gain de fonction KCNH1, le canal potassique s'ouvre trop facilement et reste ouvert trop longtemps, ce qui entraîne une perturbation de la signalisation neuronale qui peut provoquer des convulsions et affecter négativement la mémoire, l'apprentissage et la fonction musculaire. Les symptômes de la maladie :
Voici une liste non exhaustive des principaux symptômes observés chez les enfants :
Un trouble du neurodéveloppement
Déficience mentale de léger à très sévère
Epilepsie, convulsions sévères, précoces, réfractaires (insensibles aux médicaments)
Fatigabilité
Ataxie
hypotonie
La plupart des patients ne parlent pas
Des anomalies faciales et parodontales (hypertrophie gingivale), des ongles petits ou manquants
Une hypertrichose (cheveux épais, certains enfants sont très poilus),
Des problèmes gastro-intestinaux chroniques
Des difficultés d'alimentation
Des troubles du sommeil
Certains enfants présentent également des symptômes autistiques. Vérification en cours d'un risque cardiaque possible
